¾ÅÓÎj9¹ÙÍøµÇ¼

Æë³ҽѧ²¿ÈËÊ´¦
Æë³ҽѧԺÊ×Ò³  |  ÉèΪÊ×Ò³  |  ¼ÓÈëÊղؠ

¾ÅÓÎj9¹ÙÍøµÇ¼: ¶¯Ì¬ÐÅÏ¢

È˲Ŷ¯Ì¬
µ±Ç°Î»ÖÃ: Ê×Ò³ >> È˲Ŷ¯Ì¬ >> ÕýÎÄ

    ¾ÅÓÎj9¹ÙÍøµÇ¼:»ù´¡Ò½Ñ§ÔºÓÚÏþ¡¢Ëï½ðÅôÍŶÓÔÚNature·¢ÎĽÒʾµ¨Ö­ËáÊÜÌåÅäÌåʶ±ð¼°¼¤»îµÄ¶ÀÌØ»úÖÆ

    ¡¾·¢²¼Ê±¼ä£º2020-07-23 17:46:39 ä¯ÀÀ´ÎÊý£º ×÷ÕߣºÑî·« À´×Ô£ºÉ½´óÊÓµã ÔðÈα༭£ºÍõÇïÉú¡¿

    7ÔÂ22ÈÕ£¬É½¶«´óѧ»ù´¡Ò½Ñ§ÔºÓÚÏþ½ÌÊÚºÍËï½ðÅô½ÌÊÚÍŶÓÓëÖпÆÔºÉϺ£Ò©ÎïÑо¿ËùлÐÀÑо¿Ô±ÍŶÓ¡¢Õã½­´óѧÕÅÑÒÑо¿Ô±ÍŶÓͨÁ¦ºÏ×÷£¬ÔÚ¡¶Nature¡·ÔÚÏß·¢±íÁËÌâΪ¡°Structural basis of GPBAR activation and bile acid recognition¡±µÄÑо¿ÂÛÎÄ¡£É½¶«´óѧ»ù´¡Ò½Ñ§Ôº²©Ê¿ºóÑî·«¡¢Ð¤Åô¸±½ÌÊÚ¼°²©Ê¿Éú¹ùè´è´¡¢ÁÖæºÓî¡¢ÎâÏ壬Õã½­´óѧ»ù´¡Ò½Ñ§Ôº²©Ê¿ºóë´ºÓÑ¡¢Ã÷ٻٻΪ¹²Í¬µÚÒ»×÷Õߣ»ÕÅÑÒ¡¢Ð»ÐÀ¡¢ÓÚÏþ¡¢Ëï½ðÅôΪ¹²Í¬Í¨Ñ¶×÷Õߣ¬É½¶«´óѧΪ±¾ÂÛÎĵÚÒ»µ¥Î»¡£

    ¸ÃÑо¿ÏµÍ³µØ¶Ôµ¨Ö­Ëá·Ö×ÓºÍÈ˹¤¼¤¶¯¼Á¼¤»îµ¨Ö­ËáĤÊÜÌåµÄ¹ý³Ì¼°ÊÜÌåÏÂÓÎÐźÅתµ¼µÄÆ«ºÃÐÔ½øÐÐÁËÈ«ÃæÏêϸµÄ̽ÌÖ£¬½ÒʾÁËGPBAR²ÎÓ뵨֭Ëáʶ±ðºÍÆä±ð¹¹Ð§Ó¦µÄ¶ÀÌؽṹÌØÕ÷£¬Í¬Ê±²ûÃ÷ÁËGPCR³¬¼Ò×åÖÐÅäÌå½áºÏ¿Ú´üÓëGµ°°×½áºÏλµãÖ®¼ä´æÔÚ×Åеļ¤»î¼°Ï໥×÷ÓûúÖÆ¡£ÓÉÓÚGPBARÔÚ´úлºÍÃâÒßµ÷½ÚÖз¢»Ó×ÅÖØÒª×÷Óã¬ËùÒÔGPBARÓ뼤¶¯¼ÁµÄ¸ß·Ö±æÂʽṹÒÔ¼°ÕâЩеķ¢ÏÖ½«´Ù½ø»ùÓڽṹµÄÒ©ÎïÉè¼Æ¡£

    µ¨Ö­ËáÊÇÒ»ÀàÓɸÎÔàϸ°û²úÉú²¢Óɵ¨¹Ü·ÖÃÚµ½³¦µÀµÄÁ½Ç×ÐÔ´úл²úÎÔÚÏû»¯¹ý³ÌÖжÔÈËÌåÉãÈëµÄÖ¬·¾ÓÐÖØÒªµÄÈ黯×÷ÓᣳýÁËÕý³£µÄÈ黯×÷ÓÃÍ⣬½á¹¹¶àÑùÐԵĵ¨Ö­ËỹÊÇÖØÒªµÄÌåÄںɶûÃÉ£¬¶Ô¶àÖÖ´úлºÍÑ×Ö¢Ïà¹ØµÄÉúÀí¹ý³ÌÓÐÖØÒªµÄµ÷½Ú×÷Óá£ÏÖÔÚÒÑÖª£¬¸ÎÔà¿ÉÒÔÉú³ÉÁ½ÖÖ³õ¼¶µ¨Ö­Ë᣺µ¨ËáºÍ¶ìÍÑÑõµ¨Ëᣬ²¢ÔÚ³¦µÀ½øÒ»²½Óɳ¦µÀ¾úȺ´úлΪ¶àÖִ춵¨Ö­Ëᣬ¾ßÓжàÖÖ²»Í¬µÄÉúÀí¹¦ÄÜ¡£Òò´Ë¶àÖÖ¶àÑùµÄµ¨Ö­ËáÓëÆäÊÜÌåµÄ×÷ÓÃͨ·¹¹³ÉÁ˸ÎÔà-µ¨Ö­Ëá-³¦µÀ¾úȺÖØÒªµÄÐźÅתµ¼ÖᣬÊǽüÆÚÉúÃüҽѧÑо¿µÄÈȵãÖ®Ò»¡£×î½üһϵÁÐÑо¿±íÃ÷£¬Ðí¶àÌìÈ»µ¨Ö­ËáºÍµ¨Ö­ËáÑÜÉúÎï¶ÔÔ­·¢ÐÔÓ²»¯ÐÔµ¨¹ÜÑ×(PSC)¡¢·Ç¾Æ¾«ÐÔÖ¬·¾ÐÔ¸ÎÑ×(NASH)¡¢2ÐÍÌÇÄò²¡ºÍ¼¡Î®ËõÐÔ£¨¼¹Ë裩²àË÷Ó²»¯Ö¢(ALS)µÈÉñ¾­ÍËÐÐÐÔ¼²²¡ÓÐÖÎÁÆ×÷Óá£ÔÚÉúÎïÌåÄÚ£¬µ¨Ö­Ëá¿ÉÒÔͨ¹ý¼¤»îºËÊÜÌåFXRºÍĤÊÜÌ壨GPBAR/TGR5£©·¢»Ó×÷Ó᣼¤»îºóµÄGPBARÔÚ²»Í¬µÄ²¡ÀíÉúÀíÌõ¼þϼÈÓкõÄ×÷ÓÃÒ²ÓлµµÄ×÷Óá£ÀýÈ磬µ¨Ëá(CA)ºÍÅ£»Çµ¨Ëá(TCA)¿ÉÒÔÔö¼ÓÄÜÁ¿ÏûºÄ£¬ÓÐÒæ¼õ·Ê£»Å£»ÇÍÑÑõµ¨Ëá(TUDCA)Ò»Ö±×÷Ϊ´«Í³ÖÐÒ©£¬·¢»Ó¿¹Ñ××÷Óò¢ÄÜ´Ù½øÐÄÔàѪ¹ÜÊæÕÅ¡£È»¶ø£¬Ê¯µ¨Ëá(LCA)¿ÉÒýÆðÒȵºËصֿ¹£¬ÍÑÑõµ¨Ëá(DCA)¿É´Ù½ø°©Ö¢·¢Õ¹¡£µ¨Ö­ËáÐí¶àÓÐÒæµÄ×÷Óô󶼹éÒòÓÚGPBARÓëGsÐźÅ;¾¶£¬ÈçÌÇÄò²¡µÄÔ¤·À¡¢°×É«Ö¬·¾Ï¸°û×éÖ¯ºÖ»¯¡¢¶Ô¿¹Ö¬·¾±äÐԵȡ£×îÐÂÑо¿±íÃ÷£¬µ¨Ö­ËáÒ²¿ÉÒÔ¼¤»îarrestinµÄ»îÐÔ£¬²¢½éµ¼¿¹²¡¶¾µÄÌìÈ»ÃâÒß·´Ó¦¡£È»¶ø£¬¶ÔÓÚGPBARÈçºÎʶ±ð²»Í¬µ¨Ö­ËáÒÔ¼°Ó°ÏìÏÂÓÎÐźÅÆ«ºÃÐԵĻúÖÆ£¬Æä½á¹¹»ù´¡Éв»Çå³þ¡£



    ¸ÃÑо¿Ê×´ÎÀûÓÃÀ䶳µç¾µµ¥¿ÅÁ£Öع¹¼¼Êõ½âÎöÁ˵¨Ö­ËáÊÜÌåGPBARÔÚС·Ö×Ó»¯ºÏÎïP395ÒÔ¼°µ¨Ö­ËáÀàËÆÎïINT-777×÷ÓÃÏÂÓëÏÂÓÎGsµ°°×Èý¾ÛÌåÐγɸ´ºÏÎïµÄ¸ß·Ö±æÂʽṹ£¬¹Û²ìµ½ÊÜÌåGPBAR¶ÔÁ½Ç×ÐÔÅäÌåµÄʶ±ð»úÖÆ£¬²¢½áºÏÉú»¯ºÍϸ°ûʵÑé²ûÃ÷ÁËGPBARʶ±ð¶àÖÖµ¨Ö­ËáµÄÖ¸ÎÆͼÆ×£¬²ûÃ÷ÁËÏÂÓÎÆ«ºÃÐÔÐźÅ;¾¶µÄ½á¹¹»ù´¡¡£¸ÃÑо¿»¹·¢ÏÖÌìÈ»µ¨Ö­Ëá½áºÏÊÜÌåµÄµÚ¶þ¸ö±ð¹¹Î»µã¡¢GPCR¼¤»îµÄлúÖÆÒÔ¼°³¤ÆÚδ¾öµÄÊÜÌåµÚÈý¸öÄÚ»·µÄ¹¦ÄÜ¡£

    ¸ÃÑо¿¶Ô¸Î³¦ÖáµÄÐźÅתµ¼»úÖÆÑо¿ÒÔ¼°GPCRµÄ¼¤»î¹ý³ÌµÈ¶¼½«Óй㷺µÄÓ°Ï죺һÊÇÊ״νÒʾÁ½Ç×ÐÔ´úл²úÎïÊÇÈçºÎ±»GPBARʶ±ð²¢·¢»Ó×÷ÓõÄ¡£GPBARµÄÅäÌå½áºÏ¿Ú´üÖÐÓɵÚÎå¸öÂÝÐý¼°Á½¸ö°ûÍâ»·À´¹¹³ÉÊèË®²àÃ棬´Ó¶øÃæ¶Ôµ¨Ö­ËáµÄÊèˮһÃ棬¶øµ¨Ö­ËáµÄÁíÒ»¸öÇ×Ë®½áºÏÃæÔò³¯ÏòÂÝÐý6ºÍ7Ö®¼äµÄÇ×Ë®°±»ùËá»ùÍÅ£¬ÐγÉÌØÒìÐÔµÄÏ໥×÷Ó᣶þÊDzûÃ÷Á˵¨Ö­ËáÊÜÌå¶Ô¶àÖÖ²»Í¬µ¨Ö­Ëáʶ±ðµÄÖ¸ÎÆͼÆס£Ñо¿Í¨¹ý¶ÔÄÚÔ´ÐÔµ¨Ö­ËáÀàËÆÎïINT-777ÓëGPBARµÄ½áºÏģʽµÄ·ÖÎö£¬ÒÔ¼°ÄÚÔ´ÐÔÅäÌåCA¡¢DCA¡¢DCA¡¢LCA¡¢TCA¡¢GCA¡¢TDCA¡¢UDCA¡¢TUDCAµÄÅäÌå½áºÏ£¬¾­¹ýÉú»¯¼°Ò©Àíѧ·ÖÎö£¬ÕÒµ½ÁËGPBARʶ±ð²»Í¬µ¨Ö­ËáµÄÖ¸ÎÆͼÆס£ÕâΪÉîÈëÀí½âµ¨Ö­ËáµÄ×÷ÓûúÀíÒÔ¼°Õë¶ÔÓÚGPBARµÄÒ©ÎïÉè¼ÆÌṩÁËÀíÂÛ»ù´¡¡£ÈýÊÇ·¢ÏÖÁ˵ڶþ¸öµ¨Ö­ËáÔÚÊÜÌåÉϵĽáºÏλµã¡£Í¨¹ýµç¾µ½á¹¹½âÎö£¬Ñо¿·¢ÏÖÁËGPBAR´æÔڱ𹹵÷¿Øλµã¡£Ñо¿ÈËԱͨ¹ý¶ÔÄÚÔ´ÐÔÅäÌåµÄ½á¹¹¼°Éú»¯Êý¾Ý·ÖÎö£¬·¢ÏÖ10ÖÖµ¨Ö­ËáÖеÄ5¸ö¾ßÓÐ12-OHµÄµ¨Ö­Ëá¿ÉÒÔ½áºÏÔÚ¸ÃλµãÉÏ£¬²¢±ð¹¹µ÷¿Øµ¨Ö­ËáÊÜÌ弤»îµÄ¹ý³Ì¡£ÕâΪÀí½âµ¨Ö­ËáÈçºÎ×÷ÓÃÓÚÆäĤÊÜÌåµÄÉúÀí¹ý³ÌÒÔ¼°·¢Õ¹ºÍ¿ª·¢±ð¹¹Î»µãµÄС·Ö×ÓÒ©ÎïÌṩÁËÀíÂÛ»ù´¡¡£ËÄÊÇÑо¿·¢ÏÖµ¨Ö­ËáÊÜÌå¿ÉÒÔͨ¹ýArrestinÆ«ºÃÐÔ;¾¶µ÷¿Ø²»Í¬µÄÉúÀí¹¦ÄÜ¡£Í¨¹ý¶Ô½á¹¹¼°Éú»¯Êý¾ÝµÄ·ÖÎö£¬·¢ÏÖGPBARµÄECL1¡¢ECL3¼°ICL1ÊǾö¶¨ÅäÌåÆ«ºÃÐԵĽṹ»ù´¡£¬ÕâΪ¿ª·¢Æ«ºÃÐÔÅäÌå¼°Ò©ÎïµÄ¿ª·¢ÌṩÁËÀíÂÛ»ù´¡¡£ÎåÊǸÃÑо¿Ã÷È·Ìá³öÁËGPBAR·Ç¾­µäµÄÊÜÌ弤»î»úÖÆÓë·Ö×Ó¿ª¹Ø¡£´ËÇ°¡°toggle switch¡±µÄ½áºÏºÍPIF»ùÐòµÄ½á¹¹ÖØÅŶ¼±»ÈÏΪÊÇ´ó¶àÊýGPCRµÄ¹²Í¬»úÖÆ¡£¶ø¶ÔGPBAR¶øÑÔ£¬ËäÈ»ÔÚÆäµÚÁù¸ö¿çĤÂÝÐý£¨TM6£©ÖоßÓз¢»ÓÊàŦת»»×÷ÓõÄW237°±»ùËᣬµ«²¢²»¾ß±¸·Ö×Ó¿ª¹Ø¹¦ÄÜ£¬·¢»Ó·Ö×Ó¿ª¹Ø¹¦ÄܵÄÈ´ÊÇÆäÉÏÒ»¸öÂÝÐýÖеÄY240£¬²¢ÇÒGPBARµÄÂÝÐý6ÓëÂÝÐý3µÄ·ÖÀë³Ì¶È¸ü´ó£¬Õû¸ö¼¤»îģʽÓë½á¹¹ÖØÅžùÊÇÒ»ÖÖȫеķ½Ê½¡£ÕâЩз¢ÏÖÀ©Õ¹ÁËÈËÃǶÔGPCR¼¤»î»úÖƵÄÈÏʶ¡£ÁùÊÇGPCRµÚÈý¸öÄÚ»·µÄ¹¦ÄÜÒ»Ö±²»Çå³þ£¬±¾Ñо¿¹Û²ìµ½ÊÜÌåÍêÕûÇåÎúµÄµÚÈý¸öÄÚ»·ÃܶÈ£¬Ê״η¢ÏÖÁËÊÜÌåµÄµÚÈý¸ö°ûÄÚ»·¿ÉÒÔºÍGsµ°°×ÌØÒìÐÔ½áºÏ£¬²¢Í¨¹ýÐòÁбȶԼ°Éú»¯ÊµÑé·¢ÏÖ£¬GPCRµÚÈý¸ö°ûÄÚ»·ÓëGsµÄ½áºÏÊÇÒ»¸öͨÓõĹæÂÉ£¬¼´ËüÃǶ¼¿ÉÒÔͨ¹ýϸ°ûÄÚ»·3żÁª»ùÐò£¨R/K¦×XR/KX¦×XR£©ÓëGs½áºÏ¡£ÕâЩÑо¿²ûÃ÷ÁË´ËÇ°ÉÐδÁ˽âµÄGPCR-Gµ°°×żÁªµÄлúÖÆ¡£

    ɽ¶«´óѧ»ù´¡Ò½Ñ§ÔºËï½ðÅôÑо¿ÍŶӳÖÐøÔÚGPCR¿çĤÐźÅתµ¼È¡µÃ½øÕ¹£¬ÔÚ2015ÄêÌá³öÁ×Ëữ±àÂëµÄµÑ×ÓÄ£ÐÍ£¨Nat Commun. 2015 Sep 8;6:8202.£©£¬2017Äê·¢ÏÖ¶àÖÖGPCRÓëÀë×ÓͨµÀżÁªµÄлúÖÆÒÔ¼°½éµ¼ÐÄѪ¹Üʼþ£¨Nat Commun.2017 Feb 9;8:14335.£©(Nature Commun.2018 Jan 2;9:11.£©£¨Elife. 2018 Feb 2;7:e33432.£©£¬²¢·¢ÏÖGPCRͨ¹ý±ð¹¹Ð§Ó¦µ÷½ÚÒ»´óÀàSH3-CPÐźÅתµ¼µ°°×µÄ»úÖÆ£¨Nat Chem Biol. 2018 Sep;14(9):876.£©¡£

    ɽ¶«´óѧ»ù´¡Ò½Ñ§ÔºÓÚÏþÑо¿ÍŶӹØ×¢´úлÉúÀíºÍ²¡ÀíÉúÀíÖеÄGPCR£¬ÔÚ¹ýÈ¥µÄÑо¿ÖвûÃ÷ÁËÒȵºÖÐCRHR2ºÍÉöÉÏÏÙËØÊÜÌå¶ÔÒȵº»·Â·ºÍÎÈ̬µÄµ÷¿Ø×÷Óã¨J Clin Invest. 2017 Jun 30;127(7):2631£©£¨Diabetologia. 2014 Sep;57(9):1899£©£¨Diabetologia. 2015 Feb;58(2):324£©, CCK1RÆ«ºÃÐÔͨ·¶ÔÒȵº¹¦Äܵľ«È·µ÷¿Ø»úÖÆ£¨Br J Pharmacol. 2015 Nov;172(21):5050£©,ÒÔ¼°Õ³¸½ÀàÊÜÌå¶ÔË®ÑδúлµÄµ÷¿ØµÈ£¨Elife. 2018 Feb 2;7:e33432.£©¡£

    ÒÔÉÏÑо¿µÃµ½Á˹ú¼Ò×ÔÈ»¿Æѧ»ù½ð½Ü³öÇàÄê»ù½ðºÍÓÅÐãÇàÄê»ù½ðµÄ×ÊÖú£¬¸ÃÑо¿Í¬Ê±»ñµÃ¹ãÖÝÖÐÒ½Ò©´óѧÖܾÁÑþÍŶӵÄÖ§³Ö¡£

    Ô­ÎÄÁ´½Ó£ºhttps://www.nature.com/articles/s41586-020-2569-1

    ÉÏÒ»Ìõ£ºÆë³ҽԺµÈ¿ÆÑÐÍŶÓÁªºÏ֤ʵѪҺÖеÄÖ×ÁöÐźſÉÔçËÄÄê·¢ÏÖ
    ÏÂÒ»Ìõ£ºÉ½´ó¶þÔºÀîÓñÁÁ½ÌÊÚÍŶÓÔÚJAMA NETWORK OPEN·¢±í¸Î°©Ñо¿Ð½øÕ¹

    ¡¾¹Ø±Õ¡¿

°æȨËùÓУºÉ½¶«´óѧ¾ÅÓÎj9¹ÙÍøµÇ¼    µØÖ·£ºÉ½¶«Ê¡¼ÃÄÏÊÐÀúÏÂÇøÎÄ»¯Î÷·44ºÅ   
Óʱࣺ250012    ÁªÏµµç»°£º0531-88380106   ÓÊÏ䣺yxbzzh@sdu.edu.cn

ÍøÕ¾¹ÜÀíµÇ½

¾ÅÓÎj9¹ÙÍøµÇ¼Èë¿Ú|Ëѹ·Ö¸ÄÏ